格鲁吉亚辅助生殖技术的意义

不育症是当今社会中愈发严重的一类生殖健康疾病。男方、女方，遗传与环境因素均可导致不育症，男性精子数量、质量问题，女性输卵管不通和排卵障碍等都是常见的不育病因，其他不明因素导致的不育往往占有更大的比例。据世界卫生组织（WHO）评估，每7对育龄夫妇中约有1对存在生殖障碍。不育症不仅是医学问题，更影响着社会和谐、人口质量和家庭幸福。人类辅助生殖技术（Assisted Reproductive Technology，ART）指采用医疗辅助手段使不育夫妇生育后代的技术。试管婴儿的诞生被誉为20世纪医学界的一大奇迹，继而不仅开创了一个全新的研究领域，而且造福了世界范围内众多的不育夫妇。过去的20余年间，人类辅助生殖技术在中国发展极其迅猛，不少生殖中心都处于超负荷状态。

高龄、环境与遗传因素导致不育问题加剧

　　 伴随着社会发展以及我国人口政策由“计划生育”发展到“放开二孩、实现生育自主、鼓励生育”而发生的重大转变，当今男科学和生殖医学的研究方向已逐渐由“生殖避孕”转变为“不孕不育”。事实上，抛开我国人口政策的转变不谈，世界范围内不育症已成为一项愈发严重的生殖疾病，我国不育症的问题也愈发凸显。　　研究发现，生育能力下降和不育与年龄增长密切相关。　　社会转型和历史变迁是女性生育推迟的根源，而女性自身性别意识的提高和生育的自主性是导致女性选择高龄生育的内置动因。近10年来，我国女性平均生育年龄从26岁推迟到28岁。而由于大中城市中的生存和压力更大，女性的平均生育年龄往往超过30岁。　　另外，有的年轻人追求自由，有的为了给孩子提供更好的经济条件和社会地位，有的高学历夫妻等到博士毕业后都已经接近30岁，特别是女性在工作和生育之间很难寻觅到平衡，这些也导致了生育年龄的拖延。2015年中共全会公报二胎政策：全面实施一对夫妇可生育两个孩子政策。二孩政策固然存在诸多利处，但弊端就是夫妻双方的年龄都明显提高，导致正常受孕几率减低。

25～29岁是女性黄金生育期，该阶段的女性骨盆韧带弹性高，卵巢、卵泡发育理想，身体各方面情况都适合生育。超过30岁后，女性的生育能力就开始下降，胎儿畸形率也会大大增加，对母子健康都存在潜在威胁。

　　尽管男性生育能力相伴终身，但随着年龄增大，精子数目降低、运动力降低而畸变率上升，胎儿的自然流产率也会明显增加。据WHO统计，男性正常精子百分率在过去30年里的呈明显的下降趋势。除了年龄，精子总数减少和精子密度低与许多因素有关。随着社会发展，生活愈发便利，生存发展压力愈发严峻，不良的生活方式常常在不知不觉中影响人类的生殖功能。久站、久坐、经常桑拿或泡热水、不健康的饮食、药物、吸烟、酗酒等都成为现代人的生育隐忧。

生殖毒理研究发现，环境雌激素（来自日用品如洗发水、化妆品、不合格的塑料制品等）和内分泌干扰物的暴露能引起实验动物的精子发生缺陷、精子质量降低和不育。

　　另外，一些基因的突变被发现与生殖密切相关，是导致不育的重要的遗传因素。　　同样，不良的生活方式、环境毒素和遗传突变亦可影响女性生育能力。

人类辅助生殖技术的现行技术与适应症

o1978年：体外受精—胚胎移植（IVF-ET）技术

1970年，英国胚胎学家Robert G.Edwards与妇产科医生Patrich Steptoe合作，开始了人类体外受精与胚胎移植研究。1977年，他们取出因输卵管阻塞不育的患者Lesley的卵子与丈夫的精子进行体外受精后，将发育的胚胎移植回Lesley的子宫内。1978年，Lesley分娩了世界上第一例试管婴儿Louise Brown。1988年，由我国著名的妇产科专家张丽珠（1921-2016）培育的中国第一例试管婴儿郑萌珠在北京医科大学第三医院（北医三院）诞生。

　　该技术适用于女方各种因素导致的排卵障碍、卵子运送障碍、男性少弱畸精子症或复合因素的男性不育、免疫性不孕与不明原因不孕。

o1992年：卵胞浆内单精子注射（ICSI）技术

1992年，比利时Gianpiero D.Palermo医生培育了首例卵胞浆内单精子注射（ICSI）技术的试管婴儿。与IVF-ET技术的区别是，ICSI技术是借助显微操作将单个精子直接注射入卵子内使其受精（IVF-ET技术是将精子与卵子在体外受精）。

　　这项技术解决了常规IVF-ET失败的难题，解决了重度少弱精子症、精子顶体、精子运动能力缺陷等不能“正常”体外受精的患者。

o1990年：胚胎植入前遗传学诊断（PGD）技术

　　随着人类辅助生殖技术的发展，特别是IVF-ET和ICSI技术的应用，越来越多的不育患者得到后代。但随之而来的是，携带遗传病的风险也显著提高，因为一些突变可以遗传致病。而第三代“试管婴儿”技术胚胎植入前遗传诊断（PGD）是指在体外受精过程中，对具有遗传风险患者的胚胎进行种植前活检和遗传学分析，以选择无遗传学疾病的胚胎植入宫腔，从而获得正常胎儿，有效地防止有遗传疾病患儿的出生。目前，PGD技术已经在我国不少生殖中心成功应用，阻断了致病基因的纵向传递，对于提高人口质量发挥了重要作用。

　　产前诊断适用于高龄和高危孕妇，有可能携带遗传病的患者。

2015年国家卫计委发布了《关于辅助生殖机构开展高通量基因测序植入前胚胎遗传学诊断临床应用试点工作的通知》，审批通过了13家医疗机构开展高通量基因测序进行PGD临床试点。但是PGD的有效应用依赖于基础医学研究提供的“数据库”。如果某个（几个）基因已被证实可以导致该遗传性疾病，PGD可有针对性地发挥其检测功能，使具有遗传病家族史的胎儿得益；但是如果该遗传病致病机理（突变的基因）尚不清楚，PGD就可能难以为临床提供有效地指导。这时候可以利用植入前遗传学筛查技术（PGS）进行筛查。

　　需要强调的是，IVF-ET、ICSI、PGD都有相应的适应症，需要专业医生根据患者不育的具体原因选择最合适的辅助生殖技术。这几类技术并不是简单的技术升级，没有一、二、三代之分，不可用优劣、先进与否进行评价。

与人类辅助生殖技术相关的最新研究

o“三亲”试管婴儿

　　人类的基因有99.8%由父母双方共同提供，但有一小部分线粒体基因完全来自卵子。如果卵子的线粒体DNA存在基因缺陷，就会将其遗传给下一代。

2016年8月，美国纽约新希望生殖中心张进在该中心位于墨西哥的一家诊所内完成了“线粒体替换”，用来自卵子捐献者的健康线粒体取代了母亲卵子中的缺陷线粒体（可导致亚急性坏死性脑病），随后与父亲的精子体外受精，最后诞生了“三亲”试管婴儿。11月，美国俄勒冈健康与科学大学的科研团队以论文形式报道了“线粒体替换”疗法（KangEetal.，Nature，2016）。12月15日，“线粒体替换”技术得到了英国人类生育和胚胎学管理局（HFEA）的官方批准。各方专家对“三亲婴儿”看法莫衷一是，但该项技术有望造福线粒体DNA缺陷的女性。

o人类胚胎突变基因修复

2017年2月14日，美国国家科学研究院发表声明称，编辑人类胚胎DNA以阻断严重遗传疾病（如镰状细胞性贫血等）的纵向传递在伦理上被允许。3月1日，广州医科大学第三附属医院、南京中医药大学附属八一医院、军事医学科学院放射医学研究所、国家蛋白质科学中心的科研团队使用CRISPR/Cas9基因编辑技术对人类1细胞胚胎中的HBB（β-地中海贫血的治病突变基因）和G6PD（蚕豆病的治病突变基因）基因突变进行了修复（Tang L et al.， Mo lGenet Genomics，2017）。虽然这项研究中只有少数胚胎被完全修复，依然存在技术难题与伦理问题，但是中国的科研人员已经迈出了人类胚胎基因修复的步伐。

o人类辅助生殖技术的基本流程

　　第一步：前期检查。　　准备接受辅助生殖技术的夫妻首先需要到专业医院完善各种检查，包括生殖系统、性激素、精液常规分析等。　　第二步：促排卵阶段。　　主要使用促排卵药物和绒毛膜促性腺激素（HCG）促进卵泡成熟以及增加成熟卵泡排放数目，期间检测卵泡和性激素水平。　　第三步：取卵、取精阶段。　　丈夫通过手淫、睾丸或附睾穿刺获得精子（亦可通过人类精子库选择），超排卵后的妻子通过取卵针经阴道获取卵子。　　第四步：体外受精与培养、胚胎移植、移植后处理。

　　精子与卵子在培养皿中进行受精。如果无法在体外受精，可以通过胞浆内单精注射技术补救。受精卵随后置于培养皿的小液滴中，放入培养箱培养。在第3天挑选优质的8细胞期胚胎，或在第5天挑选优质囊胚，移植入待孕女性的子宫中（当中可视情况进行PGD）。移植手术后，一般会给予保胎药物。

　　移植后剩余的胚胎冻存在液氮罐中；若头次未妊娠，可以解冻进行第二次移植。胚胎移植28天和35天后，进行妊娠检测。

辅助生殖背后的社会问题

 失独家庭：据统计，目前中国失独家庭已超百万个。对于重视传宗接代的中国人来说，失去后代可能让其背后的家庭走向崩溃，年龄大都五十开外的他（她）们，余生该如何度过？

“中国式失独”现象有着独特的历史因素。中国计划生育政策一方面为中国的前行减少了人口爆炸的风险，另一方面它为一些家庭增加了老无所依的风险。目前，失独母亲年龄普遍较大，为开展辅助生殖技术得到试管婴儿带来较大困难。失独家庭的精力与经济能力，以及养老问题都是值得社会关注的重要问题。二孩政策的施行有望有效减少未来失独家庭的数量。

中国失独家庭的数量一直都在增加，而独生子女家庭和失独家庭又属于正相关，只要独生子女家庭数量不减，失独家庭的数量就会一直增加。尽管计划生育政策解决了人口与资源的矛盾冲突，但是，由于独生子女的意外死亡，也导致了中国失独家庭数量的增长。

2010年中国失独家庭就达到了84.1万户。面对这个问题，浙江省富阳区开展了“暖心助孕”的公益活动，以帮助失独家庭父母再次生育孩子。 

有人因为生活压力大，不想生孩子，不想给自己的生活增加负担，这也是人之常情，可以理解。但我们不能忽略一个事实，那就是，还有一群人，一群父母亲，因为对孩子的思念，对孩子的喜爱，出于父母天然地那种爱，特别希望有自己的孩子的。更何况，我们的传统文化中，“不孝有三，无后为大”，有谁不希望自己儿孙满堂，享受天伦之乐呢？

可以预见得到，随着“三胎政策”的出台，接下来的三五年里，我国的人口会急剧增多，到那时候，男女比例、社会劳动力、人口老龄化等问题，都会得到一定的缓解。社会的福祉会越来越好。